ASCOT – LLT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid Lowering Trial)

ASCOT er en blodtrykksstudie hvor man sammenligner to ulike blodtrykkssenkende regimer (kalsiumantagonist og betablokker) på pasienter med høyt blodtrykk og minst tre risikofaktorer for å utvikle koronar hjertesykdom. Det primære endepunktet er ikke-fatalt hjerteinfarkt og koronar død. ASCOT-LLT er lipidarmen av ASCOT-studien. Hensikten med ASCOT-LLT var å studere om hypertensive pasientene med tilleggsrisiko og totalkolesterol på < 6,5 mmol/L ville få en tilleggsgevinst av å senke kolesterolet ytterligere ved hjelp av 10mg Lipitor sammenlignet med placebo. Av totalt 19 342 pasienter som inngikk ASCOT ble 10 305 pasienter inkludert i lipidstudien. ASCOT-LLT ble avsluttet før tiden, etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 3,3 år.

Resultater
Behandling med Lipitor reduserte risikoen for ikke-fatale hjerteinfarkter og koronare dødsfall med 36% sammenlignet med placebo (100 primære hendelser i Lipitor-gruppa mot 154 i placebo-gruppa). Lipitorbehandling ga også en 27% reduksjon av slagtilfeller.

Referanse til ASCOT-LLA: Sever PS, et al. Lancet, 2003;361:1149-58

Les abstractet her:
Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA)

Metaanalyse av sikkerheten til Lipitor
I American Journal of Cardiology i september 2003 publiserte Newman og medarbeidere en metanalyse av sikkerheten til Lipitor over hele dosespekteret (10mg til 80mg). Denne publikasjonen sammenfattet bivirkningsrapportene fra 44 publiserte studier med 16 495 pasienter, hvorav 9 416 ble behandlet med Lipitor, 5 290 behandlet med andre statiner og 1 789 fikk placebo. Denne retrospektive analysen inkluderte behandlingsrelaterte uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, uønskede muskel- og skjellettpåvirkninger, og uønskede leverpåvirkninger.

Resultater
Av Lipitor-pasientene var det kun 3% som trakk seg fra studien pga. behandlingsrelaterte uønskede hendelser.  Av pasientene behandlet med placebo eller andre statiner var tallene hhv 1% og 4%. De hyppigst rapporterte behandlingsrelaterte uønskede hendelsene var assosiert med fordøyelsessystemet. Alvorlige uønskede hendelser var sjeldne og førte i liten grad til avslutning av behandlingen. Vedvarende transaminasestigninger, over tre ganger øvre normalverdi, forekom hos 0,5% av pasientene behandlet med Lipitor, mens vedvarende økninger i kreatin-kinase, over ti ganger øvre normalverdi, kun forekom hos én pasient behandlet med Lipitor. Denne kreatinin-kinase stigningen var ikke var ikke assosiert med myopati. Forekomsten av behandlingsrelaterte myalgier var lav (%?), og var ikke relatert til dosen av Lipitor. Det var ingen rapporterte tilfeller av rhabdomyolyse eller myaopatier.

Forfatterne konkluderte med at den totale forekomsten av behandlingsrelaterte uønskede hendelser ikke økte med økende doser av Lipitor, og at den var sammenlignbar med forekomsten hos pasienter behandlet med placebo og andre statiner.

Referanse: Newman CB et al., Am J Cardiol 2003;92:670-676

Les abstractet her