JADE Compare

^▼Cibinqo-effekt i kombinasjon med medisinert topikal terapi vs placebo og dupilumab^1,2 

Denne fase III-studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til Cibinqo i kombinasjon med topikal behandling vs placebo hos 838 pasienter med moderat til alvorlig AD, med en direkte «head-to-head» sammenligning med dupilumab som en aktiv komparator for kløelindring ved uke 2^1,2

Studiedesign

^{*Patients used non-medicated emollient twice daily, starting at least 7 days before randomisation and continued throughout the trial.
†Patients used medicated topical therapy (once daily) such as low- or medium-potency topical corticosteroids, calcineurin inhibitors, or PDE4 inhibitors, starting on Day 1 and as per protocol guidance, to treat active lesions during the study.}

Ko-primære endepunkter:

• EASI-75-respons ved uke 12 vs. placebo
• ​​​​​​IGA 0/1-respons med ≥2-poengs forbedring ved uke 12 vs. placebo

Sekundære endepunkter:

• PP-NRS-respons ved uke 2, 4 og 12 (definert som en forbedring på ≥4 poeng fra baseline i alvorlighetsgraden av PP-NRS)
• IGA 0/1-respons med ≥2-poengs forbedring og EASI-75-respons ved uke 16 vs. placebo
• POEM-skår på det pasientorienterte eksemmålet (POEM; poengsummen varierer fra 0–28 med høyere skår som indikerer større alvorlighetsgrad)
• Dermatology Life Quality Index (DLQI; skårer varierer fra 0–30 med høyere skårer som indikerer større svekkelse)
• Endring i den subjektive vurderingen av søvntap (SCORAD; skårer varierer fra 0–103 med høyere skårer som indikerer større alvorlighetsgrad)

Utvalgte Baseline data: 

Inklusjonskriterier: 

• ≥18 years of age
• Clinically diagnosed with chronic AD for ≥1 year, confirmed by Hanifin and Rajka criteria of AD at the screening and baseline visits. Criteria for AD diagnosis include ≥3 of the basic features of pruritus: typical morphology and distribution, including flexural lichenification or linearity in adults and facial and extensor involvement in infants and children; chronic or chronically relapsing dermatitis; and personal or family history of atopy (asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis); along with ≥3 of 23 minor features specified in the criteria
• Have a documented history of inadequate response to treatment with topical medications or require systemic therapies to control their disease
• Moderate-to-severe AD defined as BSA ≥10%, IGA ≥3, EASI ≥16 and PP-NRS ≥4 at the baseline

Eksklusjonskriterier: 

• Active forms of other inflammatory skin diseases
• Prior treatment with any systemic JAK inhibitors
• Prior treatment with dupilumab and/or a history of hypersensitivity, intolerance, AE, or allergic reaction associated with prior exposure to the excipients of dupilumab
• Vaccination with, or exposure to, a live or attenuated vaccine within 6 weeks prior to the first dose
• Participation in other clinical studies involving investigational drug(s) within 8 weeks prior to study entry
• Uncontrolled, clinically significant laboratory abnormality that could affect study interpretation
• Any major psychiatric condition
• Unwillingness to discontinue current AD medications prior to the study
• Requiring treatment with prohibited medications during the study
• Medical history of thrombocytopenia, coagulopathy or platelet dysfunction, or Q wave interval abnormalities
• Presence or history of certain infections, cancers, lymphoproliferative disorders and other medical conditions at the discretion of the investigator
• Pregnant or breastfeeding women
• Women of childbearing potential who are unwilling to use contraception

Primært endepunkt: EASI-75

Ved uke 12, oppnådde 70,3% av pasientene behandlet med Cibinqo EASI-75 med Cibinqo 200 mg (én gang om dagen) vs. 27,1% med placebo.

Primært endepunkt: IGA 0/1

Ved uke 12, oppnådde ca. 48,4% av pasientene IGA 0/1 med Cibinqo 200 mg (én gang om dagen) vs. 14,0% med placebo.
 

Sekundært endepunkt: PP-NRS

Så tidlig som ved uke 2, oppnådde flere pasienter lindring av kløe med Cibinqo (begge doser; 100/200 mg én gang om dagen) vs. Dupilumab og Placebo. Signifikan kløelindrende respons sett så tidlig som ved dag 4.*  
 

_{*PP-NRS4 is defined as an improvement of ≥4 points from baseline in the severity of PP-NRS. Cibinqo 200 mg was compared with dupilumab in the key secondary head-to-head endpoint, PP-NRS4 at Week 2. This endpoint was further analysed as prespecified multiplicity-controlled analysis and showed superiority to dupilumab down to Day 4}

Sekundært endepunkt: POEM

Ved uke 12, oppnådde signifikant flere pasienter med Cibinqo (begge doser; 100/200 mg én gang om dagen) forbedring i pasient-rapporterte AD-symptomer vs. placebo.

Sekundært endepunkt: DLQI

Ved uke 12, oppnådde 86,4% /81,8% av pasientene minst 4-poengs forbedring i DLQI-score med Cibinqo 200 mg / 100 mg (én gang om dagen) vs. 56,5% med placebo.

Sekundært endepunkt: SCORAD

Ved uke 12, oppnådde signifikant flere pasienter med Cibinqo (begge doser; 100/200 mg én gang om dagen) forbedring i pasient-rapporterte SCORAD søvntap symptomer vs. placebo.

_{SCORAD sleep loss subscale is a component of the SCORAD questionnaire}