Immunogenisitet

Enbrel - ingen nøytraliserende antistoffer¹ 

Biologiske legemidler er terapeutiske proteiner som kan indusere en immunrespons. Mange av disse legemidlene (de monoklonale antistoffene) er kjent for å være assosiert med uønsket immunogenisitet (dannelse av nøytraliserende antistoffer). I noen tilfeller kan immunogenisitet forårsake svekket klinisk respons eller bivirkninger.²

Enbrel har en annen struktur enn andre biologiske legemidler.³ Til forskjell fra monoklonale antistoff er Enbrel et humant TNF-reseptor fusjonsprotein.^3,4 Det har ikke blitt påvist nøytraliserende antistoff mot Enbrel.^1,4

Oppbygging av biologiske legemidler spiller en rolle for utvikling av nøytraliserende antistoff. Teoretisk sett kan kimære (murine) bestanddeler øke immunogenisitet, men også full humane biologiske legemidler kan medføre utvikling av nøytraliserende antistoff.⁵
 

Kroppens immunforsvar kan oppfatte terapeutiske proteiner (for eksempel vaksiner og biologiske medikamenter) som fremmede proteiner. Dette medfører at B-celler trigges til å lage antistoffer mot fremmede terapeutiske proteiner.

Ved vaksinasjon ønsker vi en slik respons for å bli immune mot infeksjoner. Dette ønsker vi ikke ved bruk av biologiske medikamenter som potensielt kan nøytralisere effekten av legemidlet.

Mulige konsekvenser av immunogenisitet

Antistoff kan nøytralisere biologiske medikamenter som potensielt kan føre til effekt tap, doseøkning og bivirkninger.6 Serumtesting kan være nyttig verktøy for å monitorere immunogenisitet. 

Det kan i noen tilfeller være aktuelt å bytte biologisk behandling. Svenske registerdata ARTIS (AntiReumatisk Terapi I Sverige) inkluderer pasienter med revmatoid artritt som får biologisk behandling. En svensk registerstudie med mål om å undersøke medikamentoverlevelse ved bytte til TNF-hemmer nummer 2, viste følgende medikamentoverlevelse 24 måneder etter bytte: ETA 43% (191/448), ADA 39% (166/439) og INF 38% (28/74). Signifikante forskjeller ble observert (p=0.02 ETA vs. INF, p=0.05 ADA vs. INF). I studien konkluderes det med følgende om bytte fra monoklonale antistoffer til Enbrel.⁷*

Resultater fra obervasjonsstudier (inkludert registerstudier) er kun et supplement til randomiserte kontrollerte kliniske studier og må tolkes med varshomhet. I observasjonsstudier kan det forekomme kjente eller ukjente forskjeller i behandlingsgruppene, og man kan derfor ikke trekke konklusjoner om årsakssammenhenger på bakgrunn av slike studier.

Antistoffer mot Enbrel?

Antistoffer mot Enbrel har vært ikke-nøytraliserende og er vanligvis forbigående. Det er tilsynelatende ingen korrelasjon mellom antistoffutvikling mot Enbrel og klinisk respons eller bivirkninger.

Testing av immunogenisitet 

Europeiske legemiddel myndigheter har gitt ut retningslinjer (Guideline on immunogenicity assessment of monoclonal antibodies intended for in vivo clinical use) for testing av immunogenisitet mot monoklonale antistoffer brukt i klinikken.²

ABIRISK – Anti-Biopharmaceutical Immunization: prediction and analysis of clinical relevance to minimize the RISK.

ABIRISK er et forskningsprosjekt om immunogenisitet med mål om å undersøke konsekvensene av immunogenisitet innen terapeutiske områder som Hemofili A, og inflammatoriske sykdommer som multippel sklerose, revmatoid artritt og inflammatorisk tarm sykdom.⁸

“A major limitation to the use of biopharmaceutical products (BPs) is the development of anti-drug antibodies (ADA) in a subset of patients. ADA may decrease the efficacy of BPs by neutralizing them or modifying their clearance, and they may be associated with BP-specific hypersensitivity reactions. ADA may also cross-react with closely related endogenous counterparts of BPs thereby compromising important physiological functions. The prediction, prevention and cure of anti-drug (AD) immunogenicity are thus major goals in biopharmaceutical drug development and patient safety”.⁸

_{*Det er mange faktorer som innvirker på effekt og sikkerhet ved bruk av biologiske legemidler, og hvordan en enkelt pasient responderer. Forekomst eller fravær av nøytraliserende antistoffer er en slik faktor, som gjør det umulig å trekke konklusjoner om den samlede effekten og sikkerheten til et legemiddel. Forekomsten av nøytraliserende antistoffer påvirkes også av andre faktorer, deriblant samtidig behandling med immunsuppressive legemidler som Metotreksat.}