Bekhterevs sykdom og behandling med Enbrel

Indikasjon Ankyloserende spondylitt (AS – Bekhterevs sykdom)

Behandling av voksne med alvorlig aktiv Bekhterevs sykdom (ankyloserende spondylitt), som har hatt utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi.

Dosering: Behandling bør initieres og overvåkes av spesialister med erfaring i diagnostisering og behandling av indikasjonene.

Anbefalt dose 25 mg 2 ganger pr. uke eller 50 mg 1 gang pr. uke. Klinisk respons oppnås vanligvis i løpet av 12 uker. Hos pasienter som ikke responderer i løpet av denne tidsperioden bør det revurderes nøye om behandlingen skal fortsette.

Prevalsens og insidens: Det antas at 0,1 til 1,0% av norges befolkning har Ankyloserende spondylitt, og at insidensen er 7,3 per 100 000 per år.1

Hvem vurderes for biologisk behandling?

Nasjonale faglige retningslinjer setter krav til sykdomsaktivitet og tidligere gjennomført behandling for å få biologisk behandling i henhold til aktuell indikasjon.2

Sykdomsaktivitet

Vurderingen av sykdomsaktivitet baseres på relevante parametere for inflammasjon som laboratorieprøver (SR/CRP), klinisk status og bildediagnostikk. For spondyloartritt anbefales skåringer med BASDAI og evt BASFI. Ofte anbefales en BASDAI verdi på mer enn 40 (VAS format), men indikasjonen bør ofte også vurderes ut fra andre forhold (aktivitet ved MR undersøkelse, akutt fase reaktanter, perifere artritter og entesitter).

Man bør også benytte funksjonsskår (for eksempel HAQ eller MHAQ) samt måle smerte, tretthet og pasient- og leges totalvurdering av sykdomsaktivitet uttrykt på VAS-skala. Vurderingen skal også baseres på sykdommens utvikling (progresjon) og tilstedeværelse av prognostiske markører. 

Tidligere gjennomført behandling

Skal ha forsøkt minst to ulike NSAIDs. Ved spondyloartritt med perifere artritter skal ha prøvd behandling med DMARD, fortrinnsvis sulfasalazin.

Behandling bør initieres og overvåkes av spesialister med erfaring i diagnostisering og behandling av indikasjonene.

Retningslinjer fra ASAS/EULAR3,5

ASAS/EULAR retningslinjer påpeker at bruk av syntetiske DMARDs (eksempelvis metotreksat) ikke gir noen tilleggsverdi for effekt og sikkerhet ved samtidig behandling med anti-TNF i pasienter med AS.3

Forventet effekt

Klinisk respons oppnås vanligvis i løpet av 12 uker. Hos pasienter som ikke responderer i løpet av denne tidsperioden bør det revurderes nøye om behandlingen skal fortsette.

Resultater fra kliniske studier (se SPC)

Effekten av Enbrel ved Bekhterevs sykdom ble vurdert i tre randomiserte, dobbeltblinde studier som sammenlignet to ganger ukentlig administrasjon av 25 mg Enbrel og placebo.

Sammenlignet med placebo, ga behandling med Enbrel signifikant forbedring i ASAS 20, ASAS 50 og ASAS 70 så tidlig som to uker etter behandlingsstart.

Respons hos pasienter med ankyloserende spondylitt i en placebokontrollert studie

Respons hos pasienter med ankyloserende spondylitt i en placebokontrollert studie

Blant pasienter med Ankyloserende spondylitt (Bekhterevs sykdom) som fikk Enbrel, var den kliniske responsen et faktum ved første visitt (to uker), og den ble holdt ved like gjennom seks måneders behandling. Responsen var den samme hos pasienter som fikk annen samtidig behandling ved utgangspunktet som hos de som ikke fikk annen behandling ved utgangspunktet. Lignende resultater ble funnet i to mindre studier på Ankyloserende spondylitt.

Resultater fra registre

I tillegg til kliniske studier kan det være verdifullt å se på «Real World Data» fra ulike nasjonale registre, som er basert på pasienter behandlet i klinikken. Erfaring man har tilegnet seg i klinisk bruk er samlet i registerstudier.

Resultater fra obervasjonsstudier (inkludert registerstudier) er kun et supplement til randomiserte kontrollerte kliniske studier og må tolkes med varsomhet. I observasjonsstudier kan det forekomme kjente eller ukjente forskjeller i behandlingsgruppene, og man kan derfor ikke trekke konklusjoner om årsakssammenhenger på bakgrunn av slike studier.

Pavelka har publisert data fra ATTRA (tsjekkisk register) der de blant annet har sett på andelen av pasienter med BASDAI < 4. Andelen er vist å være signifikant høyere med etanercept sammenlignet med infliximab fra måned 3 til 36.4

Pavelka har publisert data fra ATTRA der de blant annet har sett på andelen av pasienter med BASDAI < 4. Andelen er vist å være signifikant høyere med etanercept sammenlignet med infliximab fra måned 3 til 36

Forfatterne sier videre at det ikke var signifikante forskjeller på behandlingslengde mellom etanercept, adalimumab og infliximab (etanercept vs. infliximab, p=0.057). Antallet pasienter med adalimumab var relativt lavt på grunn av senere godkjenning av AS indikasjon. Medikamentoverlevelsen ved anti-TNF-behandling var lengre for pasienter med AS enn for de med RA etter 1 og 3 års behandling.

Tabellen under viser andelen av pasienter som avsluttet behandling.

 

​Forfatternes konklusjon: “Follow-up of patients with AS in the national registry shows that it is an effective and safe way of treatment with longer adherence to anti-TNF therapy in comparison with RA patients.”

Viktig sikkerhetsinformasjon

Kontraindikasjoner: Skal ikke brukes ved sepsis, risiko for sepsis eller ved pågående infeksjon. Forsiktighetsregler: Før behandling skal pasienter utredes for infeksjoner, aktiv/latent TB og HBV. Forsiktighet utvises ved tidligere HCV, malignitet, bloddyskrasi, nevrologiske forstyrrelser, hjertesvikt og alkoholisk hepatitt. Levende vaksiner bør ikke gis samtidig med Enbrel. Anbefales ikke under graviditet og amming. Bivirkninger: Allergiske reaksjoner, infeksjoner, malignitet og i sjeldne tilfeller hematologiske og nevrologiske reaksjoner.

For utfyllende informasjon, se Enbrel sikkerhetsinformasjon og/eller Enbrel SPC.

 

Referanser:

  1. Ihlebæk C, Brage S, Natvig B et al. Forekomst av muskelog skjelettlidelser i Norge. Tidsskr Nor Legeforen nr. 23, 2010;130:2365-8
  2. Nasjonale faglige retningslinjer for bruk av TNF-α hemmere og andre biologiske betennelsesdempende legemidler innen revmatologi, gastroenterologi og dermatologi; Revidert utgave IS-1478 Februar 2010
  3. Baraliakos X, Van den Berg R, Braun J et al. Update of the literature review on treatment with biologics as a basis for the first update of the ASAS/EULAR management recommendations of ankylosing spondylitis. Rheumatology 2012;51:1378-1387
  4. Pavelka K, Forejtová Š, Štolfa J et al. Anti-TNF therapy of ankylosing spondylitis in clinical practice. Results from the Czech national registry ATTRA. Clinical and Experimental Rheumatology 2009;27:964-969.
  5. J Braun, R van den Berg,X Baraliakos et al. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis Ann Rheum Dis 2011;70:896–904.